Почему компания «АстраЗенека» уделяет первоочередное внимание механизмам репарации ДНК?
Компания «АстраЗенека» уделяет большое внимание изучению механизмов ответа на повреждение ДНК, чтобы изменить подход к лечению онкологических заболеваний. Благодаря пониманию роли генетических повреждений в возникновении и развитии рака у нас есть возможность исследовать широкий спектр онкологических заболеваний, включая трудноизлечимые или агрессивные виды рака1.
«Поломки» ДНК происходят ежедневно в результате воздействия ДНК-повреждающих факторов (таких как ультрафиолетовое излучение, ионизирующая радиация и химиотерапевтические препараты)1,2, но благодаря механизмам DDR такие повреждения обнаруживаются и восстанавливаются. В зависимости от типа повреждения ДНК задействуются соответствующие механизмы ее репарации1. Несмотря на то, что при ряде повреждений репарация ДНК происходит быстро, репарация сложных повреждений ДНК может занимать длительное время2. В такой ситуации активируются сигнальные пути для приостановки клеточного цикла, чтобы дать время на репарацию.
Терапия многих видов рака зависит от эффективного функционирования механизмов репарации ДНК, так как в ходе возникновения и прогрессирования онкологического заболевания утрачивается один или несколько механизмов DDR1. Понимание и выявление этой зависимости позволяет нам использовать подходы персонализированной медицины и таргетные ингибиторы механизмов DDR, чтобы максимально усиливать повреждения ДНК опухолевых клеток и тем самым уничтожать их. Это обеспечивает персонализированный подход к лечению рака, при котором возможно улучшить результаты лечения пациентов с различными типами новообразований1.
Перспективы использования механизмов DDR
Руководствуясь инновациями в науке, мы продолжаем развивать персонализированный подход к терапии. Для этого нам необходимо научиться определять, у каких пациентов имеются генетические биомаркеры, указывающие на дефекты DDR, чтобы подобрать правильное лечение.
В рамках нашей работы в области онкологии мы изучаем возможности использования биомаркеров для пациентов, имеющих различные типы новообразований, включая рак яичников, рак молочной железы, рак предстательной железы и рак поджелудочной железы. Мы также осуществляем разработку систем отбора пациентов для таргетной терапии и мониторинга рецидива заболевания для анализа дальнейших возможностей разработки таргетной терапии.
Развитие лечебных подходов в онкологии
В лечении рака постепенно совершается переход от традиционных методов — химиотерапии и лучевой терапии — к персонализированной и таргетной терапии. Как и ожидалось в случае с персонализированной медициной, существуют различные биомаркеры, которые могут быть использованы для более персонализированного подбора варианта терапии. Последние годы отмечены рядом достижений в области терапии рака поджелудочной железы, рака предстательной железы, рака молочной железы и рака яичников, таких как персонализированная терапия как для больных с мутациями в генах BRCA 1/2 и других генов, участвующих в механизме репарации посредством гомологичной рекомбинации (Homologous Recombination Repair, HRR), так и пациентов с другими нарушениями и дефицитом гомологичной рекомбинации (Homologous Recombination Deficiency, HRD), что позволяет сместить акцент на более широкие показания при раке яичников и раке предстательной железы1,4,5. Мы гордимся тем, что сосредоточили наше внимание на научной платформе DDR и открыли новую эру таргетной терапии, продолжая вносить свой вклад в развитие персонализированной медицины.
Мы провели множество успешных исследований, посвященных изучению роли различных механизмов DDR и будем продолжать расширять границы наших знаний в этой важной области для совершенствования противоопухолевой терапии. Кроме того, мы полны решимости бороться с формирующейся устойчивостью опухоли к терапии и добиваться более долгосрочных ответов на терапию. Ключевое значение в этом вопросе занимает изучение эффектов комбинирования различных ингибиторов системы DDR, включая комбинации с таргетными препаратами других групп.