Хроническая сердечная недостаточность

Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) — это хроническое прогрессирующее заболевание, которым страдает около 64 млн человек в мире1.

ХСН представляет собой комплексный синдром, при котором сердце не может перекачивать достаточное количество крови по организму2. ХСН характеризуется высокой коморбидностью, то есть наличием множества других сопутствующих заболеваний, поэтому каждый отдельный случай требует глубокого понимания врача с точки зрения патогенеза заболевания. ХСН является основной причиной госпитализации людей старше 65 лет1,3.

Современные методы терапии ХСН основаны на универсальном болезнь-модифицирующем подходе, но в действительности у каждого конкретного пациента течение заболевания индивидуально. В исследованиях показано, что около половины пациентов могут умереть в течение пяти лет после постановки диагноза ХСН4. Именно поэтому наши ученые посвятили себя изучению патогенеза ХСН и выявлению новых факторов риска развития заболевания. Используя возможности изучения терапии ХСН современными препаратами, мы стремимся улучшить прогноз течения заболевания и качество жизни пациентов.


Особенности СНнФВ и СНсФВ

Выделяют несколько фенотипов сердечной недостаточности, определяемых по фракции выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ) — процентной доли крови, выбрасываемой из сердца во время каждого сокращения:

  • Сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса (СНнФВ): ФВ ЛЖ меньше или равна 40%5-7
  • Сердечная недостаточность с умеренно сниженной фракцией выброса (СНунФВ): ФВ ЛЖ от 41% до 49%5-7
  • Сердечная недостаточность с сохранной фракцией выброса (СНсФВ): ФВ ЛЖ больше или равна 50%5-7

Примерно у половины всех пациентов с хронической сердечной недостаточностью заболевание характеризуется умеренно сниженной или сохранной ФВЛЖ, для которых до недавнего времени опции терапии были ограничены8.

При СНнФВ насосная способность сердца снижается из-за наличия у пациента в анамнезе ишемической болезни сердца, инфаркта или дилатационной кардиомиопатии, что приводит к снижению кровотока9. При СНсФВ сердечная мышца сокращается нормально, но ее утолщение развивается вследствие микрососудистой дисфункции, фиброза или амилоидной кардиомиопатии, что приводит к снижению выбрасываемой доли крови10,11.


ХСН и инфаркт миокарда

Хроническая сердечная недостаточность и инфаркт миокарда — это два разных заболевания сердца, хотя они могут быть взаимосвязаны.

ХСН — это хроническое заболевание, при котором сердце не может перекачивать количество крови, необходимое для нормального функционирования органов и систем. Оно возникает, когда сердечная мышца ослабевает или повреждается. ХСН чаще всего является следствием других заболеваний сердца, таких как ишемическая болезнь сердца, высокое артериальное давление или ранее перенесенные другие сердечно-сосудистые заболевания2.

Инфаркт миокарда развивается остро при нарушении кровоснабжения сердечной мышцы (миокарда)12. Причиной обычно является атеросклероз — скопление бляшек с тромбами в коронарной артерии полностью блокирует кровоток, и лишенная притока кислорода часть сердечной мышцы начинает отмирать12.

ХСН и инфаркт миокарда

Изучение амилоидоза

Амилоидоз — это группа сложных редких заболеваний, характеризующихся отложением неправильно сложенных слипшихся амилоидных белков (фибрилл) в разных органах и тканях организма, включая сердце, почки и периферические нервы13-17. Накопление амилоидных фибрилл может привести к повреждению органов и систем, значимо сказаться на качестве жизни человека и привести к летальному исходу14,15. Зачастую симптомы амилоидоза напоминают другие заболевания, из-за чего постановка верного диагноза и начало необходимой терапии задерживаются. При этом большинство существующих методов лечения нацелены только на подавление образования новых амилоидных фибрилл18,19.

Выделяют различные типы амилоидоза: амилоидоз легкой цепи иммуноглобулина (AL-амилоидоз) и транстиретиновый амилоидоз (ATTR-амилоидоз). ATTR-амилоидоз делится на ATTR-CM-амилоидоз (ATTR-кардиомиопатия), который может проявляться симптомами ХСН, и ATTR-PN-(ATTR-полинейропатия) амилоидоз, влияющий на функцию периферических нервов14-17. Некоторые пациенты могут иметь смешанный тип ATTR-амилоидоза, который может проявляться в виде смешанного фенотипа с симптомами как кардиомиопатии, так и полинейропатии — это может еще больше усложнить диагностику и лечение заболевания20,21. Оба типа амилоидоза могут приводить к развитию сердечной недостаточности с сохранной фракцией выброса. ATTR-амилоидоз также делится на два типа: дикий (приобретенный) тип и наследственный тип13,14.

Компания «АстраЗенека» занимается исследованиями в области изучения патогенеза и течения амилоидоза, поиском терапевтических решений с целью замедления прогрессирования заболевания и улучшения качества жизни пациентов с амилоидозом вне зависимости от фенотипа или степени тяжести заболевания.

Изучение амилоидоза

Инновационные терапевтические опции для лечения ХСН

Способность прицельно воздействовать на молекулярно-генетическую причину развития ХСН у каждого конкретного пациента может привести к фундаментальным изменениям в терапии этого хронического заболевания. Мы сотрудничаем с ведущими мировыми экспертами, чтобы расширить свое понимание генетических причин развития сердечной недостаточности.

  • Молекулярный след («фингерспринтинг»)
    сердечной недостаточности
  • Улучшение сокращения
    сердечной мышцы
  • Миниатюрные сердца
  • Редкие генетические причины
    развития ХСН

Выявление признаков сердечной недостаточности на молекулярном уровне

Используя возможности искусственного интеллекта и анализа омиксных (то есть рассматривающих всю совокупность нуклеиновых кислот, белков, метаболитов организма) данных, мы стремимся изучить сложный патогенез сердечной недостаточности на молекулярном уровне у каждого отдельного пациента. Мы применяем машинное обучение для анализа большого количества данных по экспрессии генов в образцах биопсии сердца и классификации пациентов с сердечной недостаточностью по молекулярным подклассам, независимо от клинических признаков и симптомов ХСН. Мы также используем данные анализа экспрессии генов из уже проведенных клинических исследований, чтобы определить, соответствуют ли они клинически значимым фенотипам. Используя этот массив новой информации, мы стремимся выявить новые терапевтические мишени, которые лягут в основу персонализированного подхода в отношении лечения пациентов с различными молекулярными признаками сердечной недостаточности.

Цель: восстановление функции миокарда

Среди генетических факторов, вызывающих растяжение и ослабление сердечной мышцы при дилатационной кардиомиопатии (ДКМП) — мутация в гене PLN, который кодирует белок фосфоламбан22. Чрезмерная активность PLN связана с дисрегуляцией клеточного кальция и нарушением функции сердечной мышцы23. Хотя фосфоламбан является ключевой мишенью при разработках новых терапевтических опций, воздействие на его структуру препаратами для стандартной терапии малоэффективно.

Миниатюрные сердца

В сотрудничестве с компанией Novoheart мы разрабатываем «миниатюрные органы», воссоздающие механические и электрические свойства сердца и используем in vitro первую в мире специфичную для человека функциональную модель сердечной недостаточности с сохранной фракцией выброса. Мини-сердца с СНсФВ могут стать важным инструментом для исследований и разработок новых терапевтических опций для лечения сердечной недостаточности.

Изучение редких генетических факторов развития сердечной недостаточности

В ходе недавнего исследования ученые нашего Центра геномных исследований выявили вариации, связанные с кардиомиопатией, в 21 гене, вне зависимости от того, была ли у пациентов сердечная недостаточность с сохранной или сниженной ФВЛЖ24. Это означает, что генетические причины сердечной недостаточности могут быть сходными у разных пациентов, несмотря на различия в симптомах и признаках заболевания, а окружающая среда и сопутствующие заболевания в анамнезе по-прежнему играют большую роль в течении ХСН.

Список литературы

1. Vos T et al. Global, regional, and national incidence, prevalence, and years lived with disability for 328 diseases and injuries for 195 countries, 1990–2016: A systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2016. The Lancet. 2017; 390(10100):1211–59.
2. Mayo Clinic [Internet]. Heart Failure[cited 2023 Aug 1]. Available from: https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/heart-failure/symptoms-causes/syc-20373142.
3. Azad N, et al. Management of chronic heart failure in the older population. J Geriatr Cardiol. 2014;11(4):329–37.
4. Tsao CW, et al. Circulation. 2023;147:e93-e621. PMID: 36695182.
5. Heidenrich PA, et al. Circulation. 2022;145:e895-e1032. PMID: 35363499.
6. Kosaraju A, et al. Left Ventricular Ejection Fraction. [cited 2023 Aug 1]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2023 Jan-. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK459131/.
7. Meier ML, et al. Am J Health Syst Pharm 2022;79:1424-1430. PMID: 35524990.
8. McDonagh T, et al. 2021 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure. Eur Heart J. 2021;00:1-128.
9. Noll NA, et al. Mouse Models of Heart Failure with Preserved or Reduced Ejection Fraction. Am J Pathol. 2020 Aug;190(8):1596-1608.
10. American Heart Association [Internet]. Types of Heart Failure [cited 2023 Aug 1]. Available from: https://www.heart.org/en/health-topics/heart-failure/what-is-heart-failure/types-of-heart-failure.
11. Severino P, et al. Myocardial Tissue Characterization in Heart Failure with Preserved Ejection Fraction: From Histopathology and Cardiac Magnetic Resonance Findings to Therapeutic Targets. Int J Mol Sci. Jul 17 2021;22(14)doi:10.3390/ijms22147650.
12. Mayo Clinic [Internet]. Heart Attack [cited 2023 Aug 1]. Доступно по ссылке:: https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/heart-attack/symptoms-causes/syc-20373106. Дата обращения: 29.05.2024.
13. Oghina S, et al. The Impact of Patients With Cardiac Amyloidosis in HFpEF Trials. JACC. 2021;9:169-178. PMID: 33549560.
14. Ando Y, et al. Guideline of transthyretin-related hereditary amyloidosis for clinicians. Orphanet J Rare Dis. 2013;8:31.
15. Law S, et al. Disease progression in cardiac transthyretin amyloidosis is indicated by serial calculation of National Amyloidosis Centre transthyretin amyloidosis stage. ESC Heart Fail. 2020;7(6):3942-9.
16. Adams D, et al. Expert consensus recommendations to improve diagnosis of ATTR amyloidosis with olyneuropathy. J Neurol. 2021;268:2109-2122.
17. Nijst P, et al. Recent advances in the diagnosis of management of amyloid cardiomyophany. Faculty Opinions. 2021;10:31.
18. Papingiotis G, et al. Cardiac amyloidosis: epidemiology, diagnosis and therapy. e-Journal of Cardiology Practice. 2021;19(19).
19. Desport, et al. AL Amyloidosis. Orphanet J Rare Dis. 7, 54 (2012).
20. Rubin J, et al. Cardiac Amyloidosis: Overlooked, Underappreciated, and Treatable. Annual Review of Medicine. 2020;71:203-219.
21. Adams D, et al. Expert opinion on monitoring symptomatic hereditary transthyretin-mediated amyloidosis and assessment of disease progression. Orphanet Journal of Rare Diseases. 2021.
22. Schultheiss HP, et al. Dilated cardiomyopathy. Nat Rev Dis Primers. 2019 May 9;5(1):32.
23. Bers DM. Cardiac excitation-contraction coupling. Nature. 2002 Jan 10;415(6868):198-205.
24. Povysil G, et al. Assessing the Role of Rare Genetic Variation in Patients With Heart Failure. JAMA Cardiol. 2021;6(4):379–386.

Veeva ID: RU-21707

Дата согласования: 6/9/2024