За последние десятилетия в онкологии появился ряд новых областей для проведения исследований, в том числе – изучение возможностей терапии на основе эпигенетики¹. Чтобы понять роль эпигенетики в развитии заболевания и разработать новые способы борьбы с онкологической патологией путем модуляции экспрессии генов, мы инвестируем в технологии в данной области и привлекаем опытных специалистов.

Каждая из миллиардов клеток в организме человека имеет одинаковую ДНК, а эпигенетические механизмы контролируют экспрессию конкретных генов, что приводит к возникновению множества различных типов клеток². Если ДНК — это необработанный код генома, то эпигенетика — это способ запустить код, по аналогии с нажатием клавиши «Enter» на клавиатуре компьютера.

Каждая клетка содержит примерно два метра ДНК, накрученной на гистоновые белки и упакованной в хроматин, что обеспечивает эффективный способ расположения ДНК в ядре³. Однако из-за компактности своей структуры ДНК недоступна для клеточных механизмов, необходимых для экспрессии генов⁴. Для решения этой проблемы существуют белковые комплексы, известные как эпигенетические «писатели», которые добавляют химические модификации к гистонам, тем самым способствуя ремоделированию хроматина и включая экспрессию генов, тогда как «ластики» удаляют эти метки и выключают экспрессию генов⁴. Эпигенетические белки также регулируют экспрессию генов, напрямую модифицируя ДНК и РНК².

Нарушение регуляции эпигенетических процессов может привести к возникновению заболеваний и считается одним из онкогенных факторов⁴. Взяв под свой контроль эти процессы, опухолевые клетки могут перепрограммировать профиль экспрессии генов клетки, чтобы обеспечить собственное выживание и развитие клеток и вызвать резистентность к лечению⁵. Однако эти процессы также создают специфичную для опухоли уязвимость, которую можно использовать в терапевтических целях — от обнаружения и ориентирования на опухолевые клетки до перепрограммирования иммунных клеток и борьбы с резистентностью^5,6.

Расширение нашего набора инструментов для борьбы с раком

Мы расшифровываем эпигеном рака на клеточном уровне, используя передовые технологии, такие как мультиомика, что позволяет нам по-новому взглянуть на роль нарушений эпигенетической регуляции при раке⁷.

Глубокое понимание эпигенетических изменений, особенно тех, что происходят в начале заболевания, поможет более эффективно выявлять и лечить рак, в том числе на более ранних стадиях¹. Изучая новые способы классификации опухолей, мы надеемся выявить новые группы пациентов, что поможет нам разработать персонализированную терапию нового поколения, что потенциально может приблизить нас к полному излечению этого заболевания⁸.

Эпигеномное секвенирование также позволяет лучше понять причины резистентности к терапии. Это в свою очередь поможет в поиске новых подходов в борьбе с заболеванием⁸.

Мы знаем, что большие научные открытия не возникают в изоляции, поэтому расширяем свой опыт и возможности, сотрудничая с экспертами в данной области. Совместно с компанией «Аксент Терапьютикс» (Accent Therapeutics) мы исследуем РНК-модифицирующие белки (RMP) в качестве новых мишеней для противоопухолевых средств. RMP контролируют преобразование РНК в белок, и их содержание повышается при некоторых видах злокачественных новообразований, что способствует росту и выживанию опухоли⁹. Мы также сотрудничаем с компанией «Протерос» (Proteros) с целью идентифицировать новые химические вещества для воздействия на эпигенетические ферменты.