Рак яичников — это заболевание, которое поражает основные репродуктивные органы женщин. Несмотря на успехи в лечении, рак яичников остается одним из самых распространенных онкологических заболеваний женской репродуктивной системы1 и шестой по частоте причиной смерти от рака у женщин в мире2.
Целью терапии впервые выявленного рака яичников является достижение полной ремиссии, сохранение хорошего качества жизни пациентки без прогрессирования заболевания так долго, как это возможно. Однако в настоящее время у 70% пациенток болезнь рецидивирует в течение трех лет после первоначального лечения3-6.
Главная задача компании «АстраЗенека» состоит в том, чтобы улучшить результаты лечения пациенток с этим заболеванием. Наша цель — навсегда исключить рак яичников из списка основных причин смертности.
Роль яичников в выработке гормонов: небольшие, но мощные
Чтобы понять этиопатогенез рака яичников, необходимо разобраться, в чем состоит роль яичников. Одна из функций этого органа начинает проявляться только в период полового созревания: яичники выделяют репродуктивные гормоны (самые известные из них — эстроген и прогестерон), которые управляют репродуктивным циклом и физическим развитием женских половых признаков. Когда у женщины наступает менопауза, обычно в возрасте 45-55 лет, яичники перестают вырабатывать эстроген в прежних объемах, ежемесячное высвобождение яйцеклетки больше не происходит7,8 — менструальный цикл останавливается.
Таким образом, количество выделяемого гормона меняется не только в течение менструального цикла, но и в течение всей жизни. Существует диспропорция в развитии рака яичников у разных возрастных групп: несмотря на то, что у молодых женщин развитие рака яичников возможно, обычно он поражает женщин, достигших периода менопаузы3, причем почти 80% диагностированных случаев заболевания приходится на женщин в возрасте 50 лет и старше3.
Почему процент выживаемости все еще такой низкий?
Выживаемость при раке яичников напрямую зависит от стадии заболевания на момент диагноза9. Чем более распространенное заболевание и более поздняя стадия, тем труднее достичь эффекта от лечения6,8,9.
У четырех из пяти женщин рак яичников диагностируется уже после того, как болезнь распространилась, тогда шансы на выживание значительно ниже, чем при выявлении на ранних стадиях9,10. Несмотря на четкую корреляцию между ранней диагностикой и выживаемостью, большинство случаев рака яичников выявляются на поздней стадии10 — но почему?
Отчасти сложность диагностики рака яичников на ранней стадии объясняется сложностью в распознавании ранних симптомов. Симптомов мало, и они неспецифичны, а это означает, что они часто остаются незамеченными или могут приниматься за симптомы другого заболевания до тех пор, пока рак не перейдет на позднюю стадию11. Важно помнить, что четыре наиболее распространенных симптома, перечисленные здесь, также могут и не указывать на наличие рака.
Другая причина заключается в том, что, в отличие от других видов рака, до сих пор не существует надежного и эффективного метода скрининга рака яичников12,13. Это еще больше задерживает постановку диагноза. Известно, что помимо возраста, на повышенный риск развития рака яичников указывают определенный образ жизни14 и медицинские факторы. К таким факторам относятся отсутствие родов в анамнезе, эндометриоз, а также имеющиеся случаи рака яичников, молочной железы или толстой и прямой кишки у родственников1,15.
Механизмы восстановления ДНК и мутации генов: что вы слышали о HRD?
Каждая клетка в организме подвержена повреждению ДНК и постоянно проходит процесс репарации для ее нормального функционирования16. Репарация двунитевых разрывов ДНК происходит с помощью гомологичной рекомбинации (HR, Homologous Recombination) — одного из генетических механизмов восстановления структуры ДНК с участием в первую очередь белков BRCA1/2, а также других белков соответствующего белкового комплекса. В то же время семейство белков PARP (поли(АДФ-рибоза)-полимеразы) — пример ферментов, жизненно важных для другого механизма восстановления ДНК — репарации однонитевых разрывов ДНК16,17. Эти механизмы ответа клетки на повреждение ее ДНК (DDR, DNA Damage Response) проливают свет на связь между мутациями генов и раком яичников.
Дефицит гомологичной рекомбинации (HRD, Homologous Recombination Deficiency) — это нарушение функционирования системы репарации ДНК с использованием гомологичной рекомбинации в опухолевых клетках, приводящее к высокой частоте генетических мутаций в этих клетках, также называемой геномной нестабильностью. Один из примеров — это мутации генов BRCA1/2. Как у мужчин, так и у женщин присутствуют белки BRCA1 и BRCA2, которые при нормальном функционировании действуют как супрессоры опухоли, подавляя ее развитие18. Их роль в механизме HR состоит в том, чтобы способствовать восстановлению повреждения ДНК клеток и тем самым предотвращать их рост и ускоренное деление. Мутированные, или поврежденные, гены BRCA1/2 приводят к недостатку или слабой функции белков BRCA1 и BRCA2 и, как следствие, к появлению опухолево-измененных клеток с неконтролируемым ростом19, и это лишь одно из многих проявлений HRD.
В чем важность генетического тестирования при диагностике?
Проведение теста на наличие мутаций в генах позволяет как врачам, так и пациенткам принимать обоснованное решение, когда речь заходит о назначении лечения. Проведение генетического тестирования до или в момент постановки диагноза может иметь важное значение для подбора схемы лечения и в том числе определенной таргетной терапии20. При определении наследственного характера рака у женщины (в случае наследования мутаций) родственницы пациентки могут также оценить риск развития заболевания у себя — понимание полной картины имеет важные последствия для оценки риска развития рака и профилактики заболевания среди родственников19.
Какое значение это имеет для выбора лечения?
Таргетная терапия в отношении распространенного рака яичников использует имеющийся HRD в опухолевых клетках, при этом прицельно воздействуя на фермент другого механизма восстановления ДНК — PARP. При блокировании PARP репарация однонитевых разрывов ДНК не может происходить в клетках обычным способом. Чтобы провести репарацию, клетки должны полагаться на другие механизмы восстановления ДНК (такие как HR). В опухолевых клетках с мутациями BRCA уже имеется HRD, механизм HR работает совсем недостаточно. Это означает, что повреждение опухолевых клеток выходит за пределы возможностей репарации и приводит к гибели этих клеток. Таким образом предотвращается рост опухолево-измененных клеток16.
Наше понимание перспектив использования HRD развивается. Мы продолжим исследования в этом направлении, чтобы определить такие варианты лечения и комбинации, которые позволят достичь наилучшего возможного результата.
Лечение рака яичников подразделяется на основную и поддерживающую терапию. Основное лечение включает в себя хирургическое вмешательство, химиотерапию, а поддерживающая терапия требуется в некоторых ситуациях после основного лечения для поддержания достигнутого эффекта. Таким образом, женщина с ремиссией рака яичников после основного лечения может либо не принимать лекарственные противоопухолевые препараты, либо проходить поддерживающую терапию для контроля над раком21,22.
Наш подход
Компания «АстраЗенека», будучи одним из лидеров в области терапии опухолей репродуктивной системы, имеет в своем портфолио препараты для лечения распространенного рака яичников, в том числе у пациенток с впервые диагностированным заболеванием. Благодаря нашим исследованиям мы добились хороших результатов в увеличении продолжительности жизни без прогрессирования заболевания и улучшения качества жизни пациенток. В основе нашего подхода лежит использование передовых научных достижений в таргетной терапии для лечения рака яичников. Мы сосредотачиваем внимание на лечении пациенток с опухолями c HRD и транслируем полученный опыт и результаты для исследования их применения на более широкой группе пациенток, чтобы максимально отложить прогрессирование заболевания и увеличить продолжительность жизни.
Несмотря на прогресс в понимании механизмов развития заболевания и разработку новых методов лечения рака яичников, нам все еще предстоит проделать большую работу для повышения осведомленности об этом заболевании. Улучшение ранней диагностики и доступность лучших имеющихся диагностических тестов и современных препаратов — это то, что можно сделать уже сейчас, чтобы спасти множество жизней.