Рак поджелудочной железы занимает шестое место в структуре смертности от онкологических заболеваний в мире¹. Такая высокая распространенность обусловлена сложностью биологической природы и лечения заболевания^2-4. Помимо этого, оно имеет один из худших показателей выживаемости пациентов среди всех часто встречающихся видов рака. Только 9% пациентов с распространенной (метастатической) формой заболевания живут более пяти лет после постановки диагноза^3,5. Протоковая аденокарцинома поджелудочной железы (ПАПЖ) — самая частая форма рака поджелудочной железы (на ее долю приходится 85% случаев⁶) по сравнению с нейроэндокринными (НЭО), или островково-клеточными опухолями, которые встречаются гораздо реже⁷.

ПАПЖ считается одной из самых агрессивных форм рака⁸. В силу многообразия генетических мутаций и плотности соединительной ткани, образующей поджелудочную железу, ПАПЖ относится также к одному из наиболее химиорезистентных видов рака^2,9. ПАПЖ имеет крайне неблагоприятный прогноз, о чем свидетельствует однолетняя выживаемость около 20% пациентов на всех стадиях заболевания¹⁰. На сегодняшний день причины рака поджелудочной железы изучены недостаточно хорошо, хотя были выявлены определенные факторы риска, такие как курение, диабет, ожирение и хронический панкреатит³. Благодаря ведущимся исследованиям и разработкам мы имеем основания с оптимизмом смотреть на будущее терапии этого зачастую смертельного вида рака.

Чтобы понять, какую сложную и комплексную проблему представляет собой рак поджелудочной железы, необходимо рассмотреть ту важную роль, которую поджелудочная железа играет в регуляции функций организма.

Поджелудочная железа: приведение организма в равновесие

Поджелудочная железа — это железистый орган, расположенный в брюшной полости рядом с печенью. Поджелудочная железа играет двойную роль в регуляции функций организма^11,12.

• В эндокринной системе выделяет гормоны, в том числе регулирующие уровень сахара в крови — инсулин и глюкагон.
• В экзокринной системе выделяет ферменты в пищеварительный тракт через проток в двенадцатиперстную кишку.

Опухоли поджелудочной железы

Рак поджелудочной железы представлен двумя основными группами опухолей в соответствии с двумя системами организма, в которых поджелудочная железа играет ключевую роль: опухоли, которые формируются в экзокринных клетках, и опухоли, которые формируются в эндокринных клетках.

Нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы (НЭО), или островково-клеточные опухоли — редкий тип рака, который образуется в эндокринных клетках¹³. Прогноз по ним благоприятнее, чем по более распространенным типам рака¹¹.

На экзокринные опухоли приходится 96% случаев рака поджелудочной железы, и самый часто встречающийся тип экзокринной опухоли — это ПАПЖ^6,14. ПАПЖ развивается из клеток, которые выстилают протоки в поджелудочной железе. Эти протоки переносят пищеварительные соки, содержащие ферменты, в главный проток поджелудочной железы, а затем в первый отдел тонкой кишки¹⁰.

Поскольку это заболевание имеет тенденцию быстро распространяться и симптомы часто не проявляются до поздних стадий, более чем у половины пациентов с раком поджелудочной железы диагноз ставится, когда болезнь уже распространилась на другие органы. Для таких пациентов средняя выживаемость составляет менее одного года^6,15.

Быстрое развитие этого заболевания обусловлено многими факторами, в том числе близостью крупных кровеносных сосудов, расположенных в поджелудочной железе, которые могут быть легко «захвачены» раковыми клетками¹⁶. Поскольку симптомы часто незаметны, постановка диагноза чрезвычайно сложна, что значительно снижает шансы на выживание и превращает этот рак в «тихого убийцу»¹⁷.

Медленное развитие

Раньше пациенты с распространенным раком поджелудочной железы сталкивались с неблагоприятным прогнозом из-за агрессивного характера заболевания и ограниченных возможностей терапии относительно других часто встречающихся видов рака, особенно в вопросе таргетной терапии^3,5,18,19.

В настоящее время стандарт лечения рака поджелудочной железы подразумевает хирургическое вмешательство, которое показано примерно 20% пациентам с распространенной формой заболевания, в то время как возможности для терапевтических опций, включая химиотерапию и лучевую терапию, часто ограничены^20,21. Тяжесть симптомов при распространенном раке поджелудочной железы влечет дополнительные проблемы, поскольку симптомы могут влиять на эффективность лечения и качество жизни пациента²².

Рак поджелудочной железы: возможно ли управлять этим сложным заболеванием через биомаркеры?

В настоящее время получено множество данных о том, что означает статус по биомаркеру для таких видов рака, как рак молочной железы, простаты, яичников, легких, желудка. С появлением технологий геномного профилирования и селективной молекулярной таргетной терапии биомаркеры стали играть более важную роль и в клиническом ведении пациентов с раком поджелудочной железы²³.

При ПАПЖ некоторые гены-супрессоры опухолей (которые активно предотвращают образование рака) мутируют, что приводит к агрессивному росту опухоли²⁴. Эти гены, включая BRCA1/2, PRSS1 и CDKN2A — лишь некоторые из прогностических биомаркеров метастатического рака поджелудочной железы и могут применяться не только для простой диагностики: они улучшают потенциальные результаты лечения и помогают идентифицировать семейный риск^6,25.

Таргетная противораковая терапия — это препараты, которые воздействуют на определенные молекулы, участвующие в росте и выживании раковых клеток. Чтобы понять, как работает таргетная терапия, важно понять механизмы, действующие в раковых клетках²⁶.

Гены BRCA1/2 формируют часть каскадного ответа на повреждение ДНК (ОПД), который включает в себя различные сигнальные пути, по которым идет восстановление повреждения ДНК. Когда гены BRCA мутируют, этот процесс восстановления тормозится, и риск развития рака увеличивается²⁷. Примерно у 5-10% пациентов с наследственной ПАПЖ и у 3% пациентов со спорадической ПАПЖ прогнозируется наличие герминогенной мутации BRCA, которая может выступать в качестве определяющего признака при доступе к соответствующим вариантам лечения²⁸.

Раковые клетки характеризуются высоким уровнем повреждения ДНК, потерей одного или нескольких путей репарации ДНК и повышенной способностью репликации ДНК. Эти свойства могут привести к специфическим для рака зависимостям ОПД, которые можно использовать в качестве потенциальных целей терапии. За счет воздействия на эти зависимости таргетные препараты могут заставлять раковые клетки атаковать самих себя, что приведет к их гибели²⁸.

Будущее исследований и разработок в области рака поджелудочной железы

Распространенность рака поджелудочной железы будет расти, если мы не инициируем дальнейшие исследования и не добьемся прорыва в диагностике и лечении. Современные разработки сосредоточены на раннем выявлении с помощью скрининга и тестирования на биомаркеры, в сочетании с более эффективной таргетной терапией^29,30.

BRCA-мутированный метастатический рак поджелудочной железы — это разрушительное заболевание, где существуют огромные неудовлетворенные потребности в эффективной терапии, однако благодаря существующим и находящимся в разработке инновационным решениям в генетическом тестировании и применении биомаркеров, изучению потенциала таргетной терапии и непрерывным исследованиям мы движемся вперед, помогая изменить прогноз для пациентов³¹. Мы уверены, что для увеличения показателей выживаемости при раке поджелудочной железы необходимо повышать осведомленность и стимулировать изменения к лучшему там, где они возможны.